Мелоксикам-вертекс 7,5 мг таблетки, 20 шт.

Состав

Одна таблетка содержит:
действующее вещество: мелоксикам - 7,5 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 88,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 62,4 мг; натрия цитрат дигидрат - 7,5 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 7,2 мг; повидон К-30 - 3,6 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг; кальция стеарат - 1,8 мг.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа
противовоспалительные и противоревматические препараты; нестероидные противовоспалительные и противоревматические препараты; оксикамы
Фармакодинамика
Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат, оказывающий обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Относится к классу оксикамов; является производным эноловой кислоты. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено на всех стандартных моделях воспаления. Механизм действия мелоксикама состоит в ингибировании синтеза простагландинов - медиаторов воспаления.
Мелоксикам in vivo ингибирует синтез простагландинов в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избирательным ингибированием фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1). Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.
Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как in vitro, так и in vivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека in vitro. In vivo установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина E2, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях ex vivo показано, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) не оказывал влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
В клинических исследованиях побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом возникали реже при приеме мелоксикама 7,5 и 15 мг, чем при приеме других НПВП, с которыми проводилось сравнение. Это различие в частоте побочных эффектов со стороны ЖКТ в основном связано с тем, что при приеме мелоксикама реже наблюдались такие явления как диспепсия, рвота, тошнота, абдоминальная боль. Частота перфораций в верхних отделах ЖКТ, язв и кровотечений, которые связывались с применением мелоксикама, была низкой и зависела от величины дозы и препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), о чем свидетельствует его высокая абсолютная биодоступность (89 %) после приема внутрь. Одновременный прием пищи и антацидов не изменяет всасывание. После однократного приема мелоксикама в таблетках средняя максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. При приеме мелоксикама внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней.
Диапазон различий между максимальными и минимальными концентрациями мелоксикама после его приема один раз в день относительно невелик и составляет при применении дозы 7,5 мг 0,4-1,0 мкг/мл, а при применении дозы 15 мг - 0,8-2,0 мкг/мл (приведены минимальные и максимальные значения в период равновесной концентрации фармакокинетики соответственно), хотя отмечались и значения, выходящие за указанный диапазон.
Распределение
Мелоксикам очень хорошо связывается с белками плазмы крови, особенно с альбумином (99 %). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50 % от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема внутрь мелоксикама (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 % до 32 %.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных производных. Основной метаболит 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы) образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследования in vitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих соответственно 16 % и 4 % от величины принятой дозы) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почками преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5 % от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаруживается только в следовых количествах.
Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени
Нарушение функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.
Пациенты пожилого возраста
Пациенты пожилого возраста имеют фармакокинетические показатели сходные с фармакокинетическими показателями молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения площади под кривой «концентрация-время» и более длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая водой или другой жидкостью.
Кратность приема - один раз в сутки.
Ревматоидный артрит
15 мг в сутки. После достижения терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Остеоартроз
7,5 мг в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 15 мг в сутки.
Анкилозирующий спондилит
15 мг в сутки. После достижения терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7,5 мг в сутки.
Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг.
Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эффектов составляет 7,5 мг в сутки.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
Подростки старше 12 лет
Максимальная доза у подростков составляет 0,25 мг/кг массы тела. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 15 мг.
Так как потенциальный риск развития побочных реакций зависит от дозы и продолжительности лечения следует применять минимально эффективную дозу минимальным из возможных курсов.

Показания

Симптоматическая терапия:
- остеоартроз (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Мелоксикам противопоказано при беременности.
Известно что НПВП выделяются с грудным молоком поэтому применение препарата Мелоксимам в период кормления грудью противопоказано.
Как препарат ингибирующий синтез ЦОГ/простагландина Мелоксикам мо­жет оказывать влияние на фертильность и поэтому не рекомендуется жен­щинам планирующим беременность. Мелоксикам может приводить к за­держке овуляции. В связи с этим у женщин имеющих проблемы с зачатием и проходящих обследование по поводу подобных проблем рекомендуется от­мена приема препарата Мелоксикам.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным компонентам препарата. Существует вероятность перекрестной чувствитель­ности к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
- эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в ста­дии обострения или недавно перенесенные;
- воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный ко­лит в стадии обострения;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ кли­ренс креатинина менее 30 мл/мин а также при подтвержденной гиперкалиемии) прогрессирующее заболевание почек;
- активное желудочно-кишечное кровотечение недавно перенесенные цереб­роваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свер­тывающей системы крови;
- выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- терапия периоперационных болей при проведении шунтирования коронар­ных артерий;
- детский возраст до 12 лет;
- редкая наследственная непереносимость галактозы (в максимальной суточ­ной дозе препарата с дозировкой мелоксикама 7,5 мг и 15 мг содержится от 18938 мг до 18974 мг лактозы моногидрат).
С осторожностью
Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки заболевания печени);
- застойная сердечная недостаточность;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина 30-60 мл/мин);
- ишемическая болезнь сердца;
- цереброваскулярные заболевания;
- дислипидемия / гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды антикоагулянты (в том числе варфарин) антиагреганты селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин);
- заболевания периферических артерий;
- пожилой возраст;
- длительное использование НПВП;
- курение;
- частое употребление алкоголя.

Побочные действия

Ниже описаны побочные эффекты связь которых с применением препарата Мелоксикам расценивалась как возможная.
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эф­фектов используются следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 < 1/100); редко (≥ 1/10 000 < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); не установлено.

Системно­-органный класс	Побочный эффект	Частота возникновения
Со стороны крови и лимфатической системы	Изменения числа клеток крови включая изменения лейкоцитарной формулы	Редко
Лейкоцитопения	Редко
Тромбоцитопения	Редко
Анемия	Нечасто
Со стороны иммунной системы	Анафилактический шок	Не установлено
Анафилактоидные/анафилактические реакции	Не установлено
Другие реакции гиперчувствительно­сти немедленного типа	Нечасто
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
Головокружение	Нечасто
Сонливость	Нечасто
Нарушения пси­хики	Спутанность сознания дезориента­ция	Не установлено
Изменение настроения	Часто
Со стороны ор­ганов чувств	Конъюнктивит нарушения зрения включая нечеткость зрения шум в ушах	Редко
Вертиго	Нечасто
Со стороны желудочно-кишечного трак­та	Перфорация желудочно-кишечного тракта	Очень редко
Скрытое или явное желудочно- кишечное кровотечение гастрит стоматит запор вздутие живота от­рыжка	Нечасто
Гастродуоденальные язвы колит эзофагит	Редко
Боль в животе диспепсия диарея тошнота рвота	Часто
Со стороны пе­чени	Транзиторные изменения показате­лей функции печени (например повышение активности трансаминаз или билирубина)	Нечасто
Гепатит	Очень редко
Со стороны кожи и подкожных тканей	Токсический эпидермальный некролиз синдром Стивенса-Джонсона	Редко
Ангиоотек	Нечасто
Буллезный дерматит мультиформная эритема	Очень редко
Зуд кожная сыпь	Нечасто
Крапивница	Редко
Фотосенсибилизация	Не установлено
Со стороны дыхательной сис­темы	Бронхиальная астма у пациентов с аллергией к ацетилсалициловой кис­лоте или другим НПВП	Редко
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Повышение артериального давления чувство "прилива" крови к лицу	Нечасто
Сердцебиение	Редко
Со стороны мочеполовой си­стемы	Острая почечная недостаточность	Очень редко
Изменения показателей функции по­чек (повышение уровня креатинина и/или мочевины в сыворотке крови) нарушения мочеиспускания включая острую задержку мочи	Нечасто

Совместное применение с лекарственными средствами угнетающими кост­ный мозг (например метотрексат) может спровоцировать цитопению. Желудочно-кишечное кровотечение язва или перфорация могут приводить к летальному исходу. Как и для других НПВП не исключают возможность появления интерстици­ального нефрита гломерулонефрита почечного медуллярного некроза нефротического синдрома.

Взаимодействие

Фармакодинамические взаимодействия
При одновременном применении мелоксикама с другими НПВП включая салицилаты (ацетилсалициловая кислота) и глюкокортикоидами повышается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и желудочно-кишечных кровотечений вследствие синергизма действия (ингибирование синтеза простагландинов). Одновременное применение мелоксикама и других НПВП не рекомендуется.
Антикоагулянты для приема внутрь гепарин для системного применения тромболитические средства при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения. В случае одновременного примене­ния необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.
Антитромбоцитарные препараты и селективные ингибиторы обратного за­хвата серотонина (СИОЗС) при одновременном применении с мелоксикамом повышают риск развития кровотечения вследствие ингибирования функции тромбоцитов. В случае одновременного применения необходим тщательный контроль показателей свертывающей системы крови.
Мелоксикам снижает эффект антигипертензивных средств (бета-адреноблокаторы ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) вазодилататоры диуретики) вследствие ингибирования синтеза про­стагландинов обладающих вазодилатирующими свойствами.
Применение НПВП (включая мелоксикам) на фоне приема диуретиков в слу­чае обезвоживания пациентов сопровождается риском развития острой по­чечной недостаточности. У пациентов получающих мелоксикам и диурети­ки должна поддерживаться адекватная гидратация. До начала лечения необ­ходимо исследование функции почек.
Совместное применение НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II также как и ингибиторов АПФ усиливает эффект снижения клубочковой фильтрации. Это может привести к развитию острой почечной недостаточно­сти особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Мелоксикам оказывая ингибирующее воздействие на синтез почечных простагландинов может усиливать нефротоксичность циклоспорина. В случае проведения комбинированной терапии следует регулярно контролировать функцию почек особенно у пожилых пациентов.
У пациентов с клиренсом креатинина от 45 до 79 мл/мин применение мелоксикама следует прекратить за 5 дней до начала приема пеметрекседа и воз­можно возобновить через 2 дня после окончания приема пеметрекседа. Если существует необходимость в совместном применении мелоксикама и пеме­трекседа то пациентов следует тщательно наблюдать особенно в отношении миелосупрессии и возникновения побочных явлений со стороны ЖКТ. У па­циентов с КК < 45 мл/мин применение мелоксикама совместно с пеметрексе- дом не рекомендуется.
Фармакокинетические взаимодействия
НПВП повышают концентрацию лития в плазме посредством уменьшения выведения его почками. Концентрация лития в плазме может достигать ток­сических значений. Одновременное применение мелоксикама с препаратами лития не рекомендуется. В случае необходимости одновременного примене­ния рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в плазме в те­чение всего курса применения препаратов лития.
НПВП могут уменьшать канальцевую секрецию метотрексата и тем самым повышать концентрацию метотрексата в плазме. Одновременное применение мелоксикама и метотрексата (в дозе более 15 мг в неделю) не рекомендуется. Риск взаимодействия при одновременном применении метотрексата и мелок­сикама возможен также у пациентов получающих низкие дозы метотрексата особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Мелоксикам может усиливать гематологическую токсичность метотрексата особенно у пациен­тов с нарушением функции почек. В случае одновременного применения не­обходим тщательный контроль функции почек и формулы крови. Необходи­мо соблюдать осторожность в случае если мелоксикам и метотрексат применяются совместно в течение 3 дней т.к. концентрация метотрексата в плазме может повышаться и как следствие возрастает риск возникновения токсических эффектов. Одновременное применение мелоксикама не влияло на фармакокинетику метотрексата в дозе 15 мг в неделю однако следует принимать во внимание что гематологическая токсичность метотрексата усиливается при одновременном приеме НПВП.
При одновременном применении с мелоксикамом лекарственных препара­тов которые обладают известной способностью ингибировать CYP2C9 и/или CYP3A4 (или метаболизируются при участии этих ферментов) таких как производные сульфонилмочевины или пробенецид следует принимать во внимание возможность фармакокинетического взаимодействия.
При совместном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь (например производными сульфонилмочевины натеглинидом) воз­можно взаимодействие опосредованное CYP2C9 которое может привести к увеличению концентрации как гипогликемических средств так и мелоксика­ма в крови. Пациентам одновременно принимающим мелоксикам с препара­тами сульфонилмочевины или натеглинидом следует тщательно контроли­ровать концентрацию глюкозы в крови из-за возможности развития гипогли­кемии.
Холестирамин связывая мелоксикам в ЖКТ приводит к его более быстрому выведению.
При одновременном применении мелоксикама с антацидами циметидином дигоксином и фуросемидом значимого фармакокинетического взаимодей­ствия выявлено не было.
Ранее сообщалось о снижении эффективности внутриматочных контрацеп­тивных средств при применении НПВП. Это наблюдение требует дальней­шего подтверждения.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препаратов мелоксикама ограничены.
Симптомы передозировки НПВП
Нарушение сознания тошнота рвота боль в эпигастрии - обычно обратимы. Возможно кровотечение из ЖКТ. Тяжелое отравление может привести к острой почечной недостаточности снижению артериального давления оста­новке дыхания асистолии.
Лечение
Специфического антидота нет; в случае передозировки препарата следует провести промывание желудка прием активированного угля (в течение бли­жайшего часа) и симптоматическую терапию. В клинических исследованиях показано что холестирамин связывая мелоксикам в ЖКТ приводит к его более быстрому выведению. Форсированный диурез защелачивание мочи и гемодиализ малоэффективны из-за высокой связи с белками крови.

Специальные условия

Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями ЖКТ в анамнезе и у пациентов получающих антикоагулянты. У таких паци­ентов повышен риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
Как и при использовании других НПВП желудочно-кишечное кровотечение язвы и перфорации потенциально опасные для жизни пациента могут воз­никать в ходе лечения мелоксикамом в любое время как при наличии симп­томов или сведений о серьезных желудочно-кишечных осложнениях в анамнезе так и при отсутствии этих признаков. Последствия данных ослож­нений в целом более серьезны у лиц пожилого возраста. При возникновении эрозивно-язвенного поражения ЖКТ или желудочно-кишечного кровотече­ния мелоксикам необходимо отменить.
При применении препарата мелоксикама могут развиваться такие серьезные реакции со стороны кожи как эксфолиативный дерматит синдром Стивенса-Джонсона токсический эпидермальный некролиз. Поэтому следует уделять особое внимание пациентам сообщающим о развитии нежелательных явле­ний со стороны кожи и слизистых оболочек а также реакций повышенной чувствительности к препарату особенно если подобные реакции наблюда­лись в течение предыдущих курсов лечения. Развитие подобных реакций наблюдается как правило в течение первого месяца лечения. В случае появ­ления первых признаков кожной сыпи изменения слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности пациенту необходимо обратиться к врачу. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения мелоксикама.
Описаны случаи повышения риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромбозов инфаркта миокарда приступа стенокардии возможно со смер­тельным исходом при приеме НПВП. Такой риск повышается при длитель­ном применении препарата а также у пациентов с вышеуказанными заболе­ваниями в анамнезе и предрасположенных к таким заболеваниям.
При использовании мелоксикама (так же как и большинства других НПВП) сообщалось об эпизодическом повышении активности "печеночных" трансаминаз или других показателей функции печени в сыворотке крови. В большинстве случаев это повышение было небольшим и преходящим. Если выявленные изменения существенны или не уменьшаются со временем мелоксикам следует отменить и проводить наблюдение за выявленными лабораторными изменениями.
НПВП ингибируют в почках синтез простагландинов которые участвуют в поддержании почечной перфузии. Применение НПВП (включая мелоксикам) у пациентов со сниженным почечным кровотоком или уменьшенным объе­мом циркулирующей крови может привести к декомпенсации скрыто проте­кающей почечной недостаточности. После отмены мелоксикама функция по­чек обычно восстанавливается до исходного уровня. В наибольшей степени риску развития этой реакции подвержены пациенты пожилого возраста па­циенты у которых отмечается дегидратация хроническая сердечная недо­статочность цирроз печени нефротический синдром или заболевания почек пациенты получающие диуретические средства ингибиторы АПФ антагонисты рецепторов ангиотензина II а также пациенты перенесшие серьезные хирургические вмешательства приводящие к гиповолемии. У таких пациен­тов в начале терапии следует тщательно контролировать диурез и функцию почек.
Применение мелоксикама совместно с диуретиками может приводить к за­держке натрия калия и воды а также к снижению натрийуретического дей­ствия мочегонных лекарственных средств. В результате этого у предраспо­ложенных пациентов возможно усиление признаков сердечной недостаточ­ности или артериальной гипертензии. Поэтому необходим тщательный кон­троль состояния таких пациентов а также поддержание адекватной гидрата­ции. До начала лечения мелоксикамом необходимо исследование функции почек.
Мелоксикам также как и другие НПВП может маскировать симптомы ин­фекционного заболевания.
Как препарат ингибирующий синтез простагландинов Мелоксикам может оказывать неблагоприятное влияние на фертильность. Поэтому применение мелоксикама не рекомендуется женщинам планирующим беременность и/или имеющим трудности с зачатием. У женщин проходящих обследование по этому поводу рекомендуется прекращение приема препарата.
Препарат содержит лактозу поэтому не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Специальных исследований влияния препарата на способность управлять ав­тотранспортом и механизмами не проводилось. Однако при управлении ав­томобилем и работе с механизмами следует принимать во внимание возмож­ность развития головокружения сонливости нарушения зрения или других нарушений со стороны центральной нервной системы. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механиз­мами.

Форма выпуска

Таблетки 7,5 мг - 20 шт в уп.

Условия хранения

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

2 года.
Не использовать после окончания срока годности.