Хлорпротиксен 15 мг таблетки, 30 шт.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 15 мг содержит:
Действующее вещество:
Хлорпротиксена гидрохлорид -15,000 мг
Вспомогательные вещества:
Крахмал кукурузный -10,000 мг
Лактозы моногидрат -92,000 мг
Сахароза -10,000 мг
Кальция стеарат -1,500 мг
Тальк -1,500 мг
Плёночная оболочка:
Гипромеллоза 2910 -1,7000 мг
Лактозы моногидрат -1,4000 мг
Титана диоксид -0,6700 мг
Макроголь (ПЭГ) -0,6000 мг
Алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» жёлтый -0,4050 мг
Алюминиевый лак на основе красителя «Понсо 4R» -0,2250 мг

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа
антипсихотическое средство (нейролептик)
Фармакодинамика
Хлорпротиксен является нейролептиком, производным тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, выраженное седативное и умеренное антидепрессивное действие.
Фармакодинамика
Антипсихотическое действие нейролептиков связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно,блокадой 5-НТ (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов. In vivo хлорпротиксен обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам типа D1 и D2. Хлорпротиксен также обладает высоким сродством к 5-НТ2-рецепторам, a1-адренорецепторам, гистаминовым (H1) и холинергическим мускариновым рецепторам. Профиль рецепторного связывания хлорпротиксена очень сходен с таковым у клозапина, однако он обладает примерно в 10 раз более высоким сродством к дофаминовым рецепторам.
Хлорпротиксен уменьшает выраженность либо устраняет тревогу, обсессии, психомоторное возбуждение, беспокойство, бессонницу, а также галлюцина- ции, бред и другие психотические симптомы. Очень низкая частота развития экстрапирамидных эффектов (около 1 %) и поздней дискинезии (около 0,05 %) свидетельствуют, что хлорпротиксен может с успехом использоваться для поддерживающей терапии пациентов с психотическими расстройствами.
Низкие дозы хлорпротиксена обладают антидепрессивным эффектом, что делает полезным применение препарата при психических расстройствах, характеризующихся тревогой, депрессией и беспокойством. Также при терапии хлорпротиксеном уменьшается выраженность ассоциированных психосоматических симптомов.
Хлорпротиксен не вызывает привыкания, зависимости или формирования толерантности. Кроме того, хлорпротиксен потенциирует дей- ствие анальгетиков, обладает собственным анальгетическим эффектом, а также противозудным и противорвотным действием.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 часа (диапазон 0,5-6 часов). Средняя биодоступность хлорпротиксена при приеме внутрь составляет около 12 % (диапазон 5-32 %).
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd β) составляет около 15,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет более 99 %. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер. Биотрансформация
Метаболизм хлорпротиксена осуществляется преимущественно путем сульфоокисления и N-деметилирования боковой цепи. В меньшей степени выражено гидроксилирование кольца и N-окисление. Хлорпротиксен определяется в желчи, что свидетельствует о наличии кишечно-печеночной циркуляции препарата. Метаболиты хлорпротиксена лишены нейролептической активности.
Выведение
Период полувыведения составляет около 16 часов (диапазон 4 33 часа). Средний системный клиренс (Cls) соответствует примерно 1,2 л/мин. Экскреция хлорпротиксена осуществляется с калом и мочой.
У женщин, кормящих грудью, хлорпротиксен в незначительных количествах выделяется с молоком. Показатель соотношения концентрация препарата в материнском молоке и в плазме крови варьирует от 1,2 до 2,6.
Не было обнаружено различий концентраций в плазме крови или скорости выведения между контрольной группой и группой пациентов, страдающих алкоголизмом, независимо от того были ли последние во время исследования трезвыми или в состоянии острой интоксикации.

Способ применения и дозы

Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.
Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента. Как правило, в начале лечения назначаются небольшие дозы, которые увеличиваются до оптимального эффективного уровня так быстро, как это возможно в зависимости от терапевтического отклика.
Шизофрения и другие психозы. Маниакальные состояния
Лечение начинают с 50-100 мг/сутки, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сутки. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сутки. Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 мг/сутки.
Суточную дозу хлорпротиксена обычно делят на 2-3 приема, учитывая седативное действие хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть - вечером.
Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях
Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, составляет 500 мг в течение периода длительностью до 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 30-75 мг/сутки позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя. Может потребоваться дальнейшее уменьшение дозы.
Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства
Хлорпротиксен может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами в дозе до 75 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости, он может применяться длительно. Максимальная доза составляет 150 мг/сут.
Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями
Суточная доза составляет 50 мг и, как правило, делится на 2-3 приема. Суточная доза может быть увеличена до 75-100 мг/сут. При эпилепсии следует сохранять адекватную дозировку противосудорожного средства.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов дозировка подбирается индивидуально; диапазон доз составляет 15-75 мг/сут.
Бессонница
По 15-30 мг за 1 час до сна однократно.
Боли
Способность хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях хлорпротиксен назначают в дозах от 75 до 300 мг в сутки, возможно применение совместно с анальгетиками.
Дети и подростки (до 18 лет)
Хлорпротиксен не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет по причине недостаточности данных по безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.
Нарушения функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.
Нарушения функции печени
Пациентам с нарушениями функции печени дозировку следует подбирать с осторожностью, а также по возможности проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.

Показания

• Шизофрения и другие психозы, протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревожностью.
• Абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях.
• Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства с тревожностью, напряжением, беспокойством, бессонницей, нарушениями сна.
• Эпилепсия и олигофрения, сочетающиеся с психическими нарушениями: возбуждением, ажитацией, лабильностью настроения и нарушениями поведения.
• Боли (в комбинации с анальгетиками).
• Гериатрия: гиперактивность, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания,
продукт детского питания для детей раннего возраста.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к хлорпротиксену или любому из вспомогательных веществ.
• Повышенная чувствительность к препаратам группы тиоксантенов.
• Сосудистый коллапс, угнетение сознания любого происхождения (в том числе вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов), кома.
• Известные некоррегируемые гипокалиемия или гипомагниемия.
• Наличие в анамнезе пациентов клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний (например, брадикардии (частота сердечных сокращений меньше 50 ударов в минуту), недавно перенесенного инфаркта миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточности, сердечной гипертрофии, аритмий, при которых назначают антиаритмики IA и III классов), желудочковых аритмий или полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или приобретенный удлиненный интервал QT (QTc свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин).
• Одновременный прием с препаратами, значительно удлиняющими интервал QT.
• Непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы (в связи с наличием в составе лактозы и сахарозы).
С осторожностью
Органические заболевания головного мозга; умственная отсталость; наличие в семейном анамнезе родственников, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также случаев удлинения интервала QT; судорожные расстройства; тяжелая печеночная и почечная недостаточность; редкое патологическое состояние в виде мелкой передней камеры глаза и узкого ее угла (возможно развитие приступов острой глаукомы, связанных с расширением зрачка); тяжелая псевдопаралитическая миастения; доброкачественная гипертрофия предстательной железы; феохромоцитома; пролактин-зависимые новообразования; тяжелая артериальная гипотензия или ортостатические нарушения; болезнь Паркинсона; заболевания системы кроветворения; гипертиреоз; болезненное мочеиспускание, задержка мочи; пилоростеноз; кишечная непроходимость; наличие факторов риска развития инсульта; сахарный диабет; злоупотребление опиатами и алкоголем; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за недостаточности проведения строго контролируемых исследований).

Побочные действия

Наиболее распространенные побочные реакции, которые могут встречаться у более 10 % пациентов - сухость во рту, повышенное слюноотделение, сонливость и головокружение.
Большинство побочных эффектов зависят от применяемой дозы препарата. Частота возникновения побочных эффектов и их тяжесть наиболее выражены в начале лечения и снижаются по мере продолжения терапии.
Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных литературы и спонтанных сообщений.
Частота побочных реакций, приведенных ниже определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании существующих данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - гиперпролактинемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - повышение аппетита, увеличение веса; нечасто - снижение аппетита, уменьшение веса; редко - гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе.
Нарушения психики: часто - бессонница, нервозность, ажитация, снижение либидо.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение; часто - дистония, головная боль; нечасто - поздняя дискинезия, паркинсонизм, судороги, акатизия; очень редко - злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение аккомодации, нарушение зрения; нечасто - непроизвольные движения глазных яблок.
Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, сердцебиение; редко - удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - артериальная гипотензия, приливы крови к коже лица с чувством жара; очень редко - венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту, повышенное слюноотделение; часто - запор, диспепсия, тошнота; нечасто - рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто- изменение лабораторных показателей функции печени; очень редко - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - повышенное потоотделение; нечасто - кожная сыпь, зуд, фотосенсибилизация, дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия; нечасто - мышечная ригидность.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - задержка мочи, болезненное мочеиспускание.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - неонатальный синдром отмены.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушения эякуляции, эректильная дисфункция; редко - гинекомастия, галакторея, аменорея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, утомляемость.
Могут возникать экстрапирамидные расстройства, особенно на ранних этапах лечения. В большинстве случаев эти побочные эффекты успешно контролируются путем снижения дозы и/или применением антипаркинсонических препаратов. Однако рутинное использование антипаркинсонических средств для профилактики побочных эффектов не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут их ухудшить. Рекомендуется снижение дозы или, если это возможно, прекращение лечения хлорпротиксеном.
При персистирующей акатизии могут оказаться полезными бензодиазепины или пропранолол.
При приеме хлорпротиксена, как и при приеме других нейролептиков, также были зарегистрированы следующие редкие побочные эффекты: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии - фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть и полиморфная желудочковая тахикардия по типу «пируэт» (Torsade de Pointes).
На фоне применения антипсихотических средств были зафиксированы случаи приапизма - длительной эрекции, как правило, болезненной, которая может приводить к эректильной дисфункции. Частота этого явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).
Резкое прекращение приема хлорпротиксена может сопровождаться возникновением реакций отмены. Наиболее частые симптомы - тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Пациенты могут также испытывать головокружение, дополнительное ощущение тепла и холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после отмены и уменьшаются в течение 7-14 дней.

Взаимодействие

Хлорпротиксен может усиливать седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других, угнетающих ЦНС веществ.
Хлорпротиксен не следует назначать вместе с гуанетидином и аналогично дей- ствующими средствами, так как нейролептики могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств; антигипертензивное действие гуанети- дина и аналогично действующих препаратов снижается.
Одновременное применение нейролептиков и препаратов лития повышает риск возникновения нейротоксичности.
Tрициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Хлорпротиксен мохет снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.
Одновременное применение Хлорпротиксена и лекарственных препаратов с установленным антихолинергическим действием усиливает их антихолинер- гические эффекты.
Одновременное применении с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Антигистаминный эффект хлорпротиксена может подавлять или устранять ре- акцию алкоголь/дисульфирам.
Увеличение интервала QT на электрокардиограмме, характерное для терапии антипсихотическими средствами, может быть усилено при одновременном приеме препаратов, значительно удлиняющих интервал QT: антиаритмичес- ких лекарственных средств IA и III классов (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид), некоторых антипсихотических средств (тиоридазин), некоторых антибиотиков-макролидов (эритромицин) и антибиотиков хинолонового ряда (гатифлоксацин, моксифлоксацин), некоторых антигистаминных средств (терфенадин, астемизол), а также цизаприда, лития и других лекарственных средств, значительно увеличивающих интервал QT. Следует избегать одно- временного приема Хлорпротиксена и указанных выше препаратов. Хлор- протиксен следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, вызывающими электролитные нарушения (тиазидные и тиазидоподобные диуретики), и препаратами, способными повысить концентрацию хлорпротиксена в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и возникновения опасных для жизни аритмий.
Нейролептики метаболизируются печеночными изоферментами системы цитохрома P450. Лекарственные препараты, ингибирующие изофермент 2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хлорамфеникол, дисульфирам, изониазид, ингибиторы моноаминоксидазы, оральные контрацептивы, и, в меньшей степени, буспирон, сертралин и циталопрам), могут повышать со- держание хлорпротиксена в плазме.

Передозировка

Симптомы
Сонливость, кома, судороги, шок, экстрапирамидные симптомы, гипертермия/ гипотермия. В тяжёлых случаях возможна почечная недостаточность.
При передозировке и одновременном приеме с препаратами, оказывающими влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардии по типу «пи- руэт» (Torsade de Pointes), случаях остановки сердца и желудочковой аритмии. Лечение
Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть проведено промывание холодка, рекомендуется применение активированного угля. Долины быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем.
Не следует использовать адреналин, так как это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом.
Доза 2,5 г - 4 г может привести к летальному исходу, у детей - около 4 мг/кг. Взрослые выживали после приема 10 г, а трехлетний ребенок - после приема 1000 мг.

Специальные условия

На фоне применения любого нейролептика существует вероятность развития злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ри- гидность, флюктуация сознания, нестабильность вегетативной нервной систе- мы). Пациенты с уже имеющимся психоорганическим синдромом, задержкой психического развития, а также лица, злоупотребляющие опиатами и алкого- лем, составляют значительную долю среди летальных исходов.
Лечение: отмена нейролептика. Симптоматическая терапия и общие поддержи- вающие лечебные меры. Могут оказаться эффективными дантролен и бромо- криптин. После приема нейролептиков внутрь симптомы могут сохраняться на протяжении более одной недели.
У пациентов с такими редкими состояниями, как мелкая передняя камера глаза и узкий ее угол, возможны острые приступы глаукомы в связи с расширением зрачка.
В связи с риском развития злокачественных аритмий хлорпротиксен следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболевани- ями в анамнезе и у пациентов с наличием случаев удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
Перед началом лечения необходимо провести мониторинг ЭКГ. Хлорпротиксен противопоказан, если интервал QTc на исходном уровне со- ставляет более 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин (см. раздел «Противо- показания»).
В ходе терапии необходимость проведения мониторинга ЭКГ должна оцени- ваться врачом с учетом индивидуальных особенностей пациента. Во время лечения следует уменьшить дозировку в случае удлинения интервала QT или прекратить терапию, если QTc составляет > 500 мсек.
Во время лечения рекомендуется проводить периодическую оценку электро- литного баланса.
Следует избегать одновременного применения других антипсихотических пре- паратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Как и другие нейролептики, хлорпротиксен следует применять с осторожнос- тью пациентам с психоорганическим синдромом, судорогами, заболеваниями печени, почек и сердечно-сосудистой системы на поздних стадиях, а также пациентам с тяжёлой псевдопаралитической миастенией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с
• феохромоцитомой,
• пролактин-зависимыми опухолями,
• выраженной артериальной гипотензией или ортостатической дисрегуляци- ей,
• болезнью Паркинсона,
• болезнями системы кроветворения,
• гипертиреозом,
• нарушением мочеиспускания, задержкой мочи,
• стенозом привратника (пилоростенозом), кишечной непроходимостью. Как и другие психотропные средства, хлорпротиксен может изменить концен- трацию инсулина и глюкозы в крови, поэтому пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов. Пациенты, проходящие длительное лечение, особенно с применением вы- соких доз, подлежат тщательному контролю в динамике с периодической оценкой необходимости снижения поддерживающей дозы.
Сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии (ВTЭ) на фоне при- ема антипсихотических препаратов. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими препаратами, часто входят в группу риска раз- вития ВTЭ, до начала и во время лечения хлорпротиксеном необходимо опре- делить факторы риска развития ВTЭ и предпринять меры предосторожности. Сообщалось, что антипсихотические средства, обладающие a-адреноблоки- рующим действием, могут вызывать приапизм; возможно, что и хлорпротик- сен также обладает этим свойством. В случае возникновения тяжёлого при- апизма мохет потребоваться медицинское вмешательство. Пациентов следует предупредить о необходимости экстренного обращения за медицинской помо- щью в случае появления объективных и субъективных признаков приапизма.
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет
Хлорпротиксен не рекомендован для применения у детей и подростков. Доста- точного количества исследований, направленных на изучение эффективности и безопасности применения хлорпротиксена для лечения детей и подростков, не проводилось.
Пожилые пациенты
Церебро-васкулярные побочные реакции
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических иссле- дований применения некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска церебро- васкулярных побочных реакций. Механизм такого повышения риска неиз- вестен. Нельзя исключать повышения риска и при применении других ан- типсихотических средств у других групп пациентов. У пациентов с риском развития инсульта хлорпротиксен следует применять с осторожностью.
Пожилые лица особенно подвержены риску развития ортостатической гипо- тензии.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические препараты, отмеча- лось незначительное повышение риска смерти, по сравнению с пациентами, не принимавшими нейролептики. Достаточных данных для точной оценки вели- чины риска и причин его повышения нет. Хлорпротиксен не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.
Вспомогательные вещества
Tаблетки содержат лактозы моногидрат и сахарозу. Данный препарат не следу- ет применять пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость лактозы или фруктозы, дефицит лактазы или глюкозо-галак- тозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами
Хлорпротиксен является лекарственным препаратом, обладающим седативным действием. У пациентов, получающих психотропные средства, могут отмечаться некоторые нарушения общего внимания и концентрации, поэтому они должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 15 мг - 30 штук вместе с инструкцией по применению в упаковке.

Условия хранения

Температура хранения от 2℃ до 25℃.